FH至尊

主要终点中，两组人群中IRC评估的中位PFS存在显著差异，且为历史最高值，分别为6.93m vs 4.21m，HR=0.32(95%Cl 0.26-0.41) ; p<0.0001。

IRC评估的中位OS亦有较为显著的差异，远高于既往研究，为历史最高值，分别为19.32m vs 11.89m，HR=0.61(95%Cl 0.46-0.79); p=0.0002。

次要终点中两组ORR对比为81.3% vs 66.8%，中位DoR远高于对照组，为5.75m vs 3.09m，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41); p<0.0001。

在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上TRAEs发生率为93.1%（vs 87.0%），任意级别irAEs发生率为42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。

EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案，目前国内已批准一代到三代多个EGFR-TKI靶向药，约有30%-60%患者经靶向治疗后发生EGFR TKI耐药^2,3,4,5。

多项基础研究发现，抗血管生成药物具有促使肿瘤血管正常化及重塑、减轻免疫抑制状态等作用，通过与免疫检查点抑制剂联合使用，可以达到改善免疫微FH至尊、促进血管重塑、增加免疫效应细胞浸润、增强免疫效应细胞活化等作用，从而进一步提高抗肿瘤疗效⁶。综上所述，对于发生EGFR TKI治疗后耐药的NSCLC患者，免疫联合抗血管生成治疗有可能显示一定的疾病缓解、延长无进展生存期和总生存期, 可能成为克服耐药的新选择。

2021 ELCC大会上，leading PI冯继锋教授曾报告过ALTER-L038研究I期结果：贝莫苏拜单抗固定剂量（1200mg）联合安罗替尼3+3剂量爬坡设计的I期临床研究，共纳入9例晚期 NSCLC患者，主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）和初步疗效⁷。数据显示，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗EGFR 阳性且EGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者的推荐剂量为12mg QD，随访7.8个月观察到潜在的疗效获益（中位PFS 9.1个月），安全性可耐受，这些关键成果为本次II期临床研究奠定坚实的基础。

在ALTER-L038研究I期剂量爬坡FH至尊的基础上，开展了一项单臂、多中心II期的临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，研究主要终点是PFS、次要终点是ORR、DCR、OS和安全性。截止到2023年5月31日，中位随访12个月，主要终点中位PFS（mPFS）达到8.97个月。次要终点中位OS达到28.9个月，ORR 25.3%、DCR 87.3%、中位DoR 25.1个月。此外目前尚有十多位患者的治疗仍在进行中。

安全性方面，治疗常见的相关不良反应（TRAE）中，高血压发生率为41.8%、手足综合征发生率为36.4%、蛋白尿发生率为16.4%。治疗期间，三级以上TRAEs发生率为23.6%，整体毒副反应可控、可耐受，无严重不良事件发生⁸。

参考文献：